AVVERTENZE
Il trattamento deve essere avviato sotto la diretta supervisione di uno specialista e in seguito i pazienti devono essere regolarmente monitorati. La bicalutamide viene ampiamente metabolizzata nel fegato. I dati clinici indicano che la sua eliminazione puo' risultare rallentatanei soggetti con insufficienza epatica grave; si potrebbe pertanto verificare un aumentato accumulo di farmaco. La somministrazione di bicalutamide nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave deve pertanto avvenire con cautela. In seguito all'uso di bicalutamide sono stati raramente osservati gravi danni epatici e insufficienza epatica e sono stati riportati esiti fatali. In caso di alterazioni gravi la terapia con bicalutamide deve essere interrotta. Al fine di individuare possibili alterazioni epatiche bisogna garantire controlli periodici della funzionalita' epatica. Ci si attende che la maggior parte delle alterazioni si manifesti entro i primi 6 mesi della terapia a basedi bicalutamide. Si e' osservata una riduzione della tolleranza al glucosio in uomini in trattamento con agonisti dell'LHRH. Cio' si puo' manifestare sotto forma di diabete o di perdita del controllo glicemicoin pazienti con diabete mellito pre-esistente. Si deve percio' prendere in considerazione il monitoraggio della glicemia nei pazienti in trattamento con bicalutamide in associazione ad agonisti dell'LHRH. La bicalutamide e' un inibitore del citocromo P450 (CYP 3A4), si raccomandapertanto cautela quando somministrata in concomitanza a farmaci metabolizzati prevalentemente dal CYP 3A4. Poiche' non vi e' esperienza conl'uso di bicalutamide nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min), il farmaco deve essere somministrato a questi pazienti solo con cautela. Nei pazienti cardiopatici e'raccomandato un controllo periodico della funzionalita' cardiaca. La terapia di deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QT. Nei pazienti con storia di o fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT e nei pazienti che ricevono medicinali concomitanti che possono prolungare l'intervallo QT, prima di iniziare il trattamentocon bicalutamide i medici devono valutare il rapporto rischio-beneficio tra cui la possibilita' di torsioni di punta. Il medicinale contiene lattosio.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antagonisti ormonali e farmaci correlati, antiandrogeni.
CONSERVAZIONE
Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Bicalutamide e' controindicata nelle donne e nei bambini; ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati;controindicata in pazienti con anamnesi di tossicita' epatica associata all'assunzione di bicalutamide; la somministrazione concomitante diterfenadina, astemizolo o cisapride e bicalutamide e' controindicata.
DENOMINAZIONE
BICALUTAMIDE EUROGENERICI 50 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
ECCIPIENTI
Nucleo: lattosio monoidrato; sodio carbossimetilamido (Tipo A); povidone K30; magnesio stearato. Rivestimento: titanio diossido (E171); ipromellosa; macrogol 400.
EFFETTI INDESIDERATI
In questo paragrafo gli effetti indesiderati vengono definiti come segue: molto comune (>=1/10); comune (da >=1/100 a <1/10); non comune (da>=1/1000 a <1/100); raro (da >=1/10.000 a <1/1000); molto raro (<1/10.000), non nota. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune:anemia; molto raro: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazioni di ipersensibilita', incluso edema angioneurotico e orticaria. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: diabete mellito, riduzione dell'appetito; non comune: iperglicemia, perdita di peso. Disturbi psichiatrici. Molto comune: diminuzione della libido; comune: depressione. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: capogiri; comune: sonnolenza; non comune: insonnia. Patologie cardiache. Comune: infarto del miocardio (sono stati segnali esiti fatali),insufficienza cardiaca; molto raro: angina, disturbi della conduzione, tra cui prolungamenti degli intervalli PR e QT, aritmie e alterazioni aspecifiche dell'ECG. Patologie vascolari. Molto comune: vampate dicalore. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune:malattia polmonare interstiziale (sono stati segnalati esiti fatali),dispnea. Patologie gastrointestinali. Molto comune: dolore addominale, stipsi, nausea; comune: diarrea, dispepsia, flatulenza; non comune:bocca secca; raro: vomito. Patologie epatobiliari. Comune: alterazioniepatiche (innalzamento dei livelli di transaminasi, bilirubinemia, epatomegalia, colestasi ed ittero), epatotossicita'; raro: grave compromissione epatica, insufficienza epatica (sono stati segnalati esiti fatali). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: prurito, secchezza cutanea, rash, rash maculopapuloso, sudorazione, irsutismo/ricrescita dei capelli, alopecia. Patologie renali e urinarie. Moltoraro: ematuria; non comune: nicturia. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto comune: disfunzione erettile, impotenza,tensione mammaria, ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia, edema (viso, estremita', tronco); comune: dolori generalizzati, dolore alle pelvi, brividi, dolore toracico Non comune: cefalea, dolore alla schiena,dolore al collo. Esami diagnostici. Comune: aumento ponderale; non nota: prolungamento dell'intervallo QT. L'uso di bicalutamide 50 mg in combinazione con agonisti dell'LHRH ha comportato un aumento del rischio, non evidente invece quando bicalutamide 150 mg e' stata usata in monoterapia per trattare il cancro alla prostata. Inoltre negli studi clinici, durante il trattamento con bicalutamide piu' un analogo LHRH, e'stata riportata insufficienza cardiaca (come una possibile reazione avversa da farmaco, secondo il giudizio dei medici investigatori, con una frequenza >1%). Non vi e' alcuna prova di un rapporto causale con il trattamento con farmaci. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
La bicalutamide e' controindicata nei soggetti di sesso femminile e non deve essere somministrata a donne in stato di gravidanza oppure a madri che allattano.
INDICAZIONI
Trattamento del carcinoma della prostata in stadio avanzato in associazione a terapia con analoghi dell'ormone di liberazione dell'ormone luteinizzante (LHRH) oppure a castrazione chirurgica (dose giornaliera 50 mg di bicalutamide); la bicalutamide (alla dose giornaliera di 150 mg) e' indicata sia da sola sia come trattamento adiuvante alla prostatectomia radicale o alla radioterapia in pazienti con carcinoma della prostata localmente avanzato in cui il rischio di progressione della malattia e' alto.
INTERAZIONI
Non vi e' evidenza di interazioni farmacodinamiche o farmacocinetichetra bicalutamide e analoghi LHRH. Negli studi in vitro e' stato dimostrato che l'enantiomero R della bicalutamide e' un inibitore del CYP3A4ed ha minori effetti inibitori sull'attivita' di CYP2C9, 2C19 e 2D6.Sebbene gli studi clinici che hanno impiegato antipirina come marcatore dell'attivita' del citocromo P450 (CYP) non abbiano evidenziato alcuna potenziale interazione con la bicalutamide, la concentrazione media(AUC) del midazolam ha avuto un incremento fino all'80%, in seguito alla somministrazione concomitante di bicalutamide per 28 giorni. Per ifarmaci caratterizzati da un indice terapeutico ristretto, tale incremento potrebbe essere rilevante. Pertanto, l'uso concomitante di terfenadina, astemizolo e cisapride e' controindicato e la co-somministrazione di bicalutamide con composti quali ciclosporina e bloccanti del canale del calcio deve essere effettuata con cautela. Per questi farmacipotrebbe essere indicata una riduzione della dose, in particolare sesi manifestano reazioni avverse o se queste peggiorano. Per quanto riguarda la ciclosporina, si raccomanda che le concentrazioni plasmatichee le condizioni cliniche del paziente vengano mantenute sotto strettocontrollo in seguito all'inizio o al termine della terapia con bicalutamide. E' necessaria cautela quando la bicalutamide viene somministrata a pazienti che ricevono farmaci che inibiscono i processi di ossidazione nel fegato, ad es. cimetidina e ketoconazolo. Ne puo' conseguireun aumento delle concentrazioni plasmatiche di bicalutamide e teoricamente un potenziamento degli effetti indesiderati. Negli studi in vitro e' stato dimostrato che la bicalutamide e' in grado di spostare il warfarin, anticoagulante cumarinico, dal legame con le proteine. Pertanto, qualora il trattamento con bicalutamide venga iniziato in pazientiche stanno gia' assumendo anticoagulanti cumarinici, si raccomanda dicontrollare attentamente il tempo di protrombina. Poiche' il trattamento di deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QT, deveessere attentamente valutato l'uso concomitante di bicalutamide con medicinali noti per prolungare l'intervallo QT o medicinali in grado diindurre Torsioni di punta come i medicinali antiaritmici di classe IA(ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, antipsicotici, ecc.
POSOLOGIA
>>Adulti di sesso maschile, comprese le persone anziane. Carcinoma della prostata in stadio avanzato: una compressa da 50 mg una volta al giorno. Il trattamento con bicalutamide deve essere iniziato almeno 3 giorni prima di avviare il trattamento con un analogo LHRH oppure contemporaneamente alla castrazione chirurgica. Carcinoma della prostata localmente avanzato: tre compresse da 50 mg (150 mg) una volta al giorno.Devono essere presi 150 mg di bicalutamide continuativamente per almeno 2 anni oppure fino alla comparsa di segni di progressione della malattia. Bambini e adolescenti: la bicalutamide non e' indicata nei bambini e negli adolescenti. Danno renale: nei pazienti con danno renale non e' richiesto alcun aggiustamento di dosaggio. Non vi e' esperienzacon l'uso di bicalutamide nei pazienti la cui funzione renale e' gravemente compromessa (clearance della creatinina <30 ml/min). Compromissione epatica: non e' necessario modificare il dosaggio in pazienti concompromissione epatica lieve. Si potrebbe verificare un aumentato accumulo di farmaco nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave. Modo di somministrazione: via di somministrazione: per via orale. Le compresse devono essere ingerite intere con del liquido.
PRINCIPI ATTIVI
Bicalutamide.