AVVERTENZE
L'iniezione per via endovenosa va praticata lentamente. I livelli di ammonio devono essere monitorati in pazienti con stati di iperammoniemia precirrotici e cirrotici dopo somministrazione orale di ademetionina. Poiche' deficit di vitamina B12 e folato possono diminuire i livellidi ademetionina, i pazienti a rischio (affetti da anemia, da patologie epatiche, in gravidanza o in caso di potenziali deficit vitaminici dovuti ad altre patologie o ad abitudini alimentari come ad esempio i veganiani) dovrebbero effettuare test del sangue routinariamente per controllare i livelli plasmatici. In caso si riscontrassero dei deficit,si raccomanda il trattamento con vitamina B12 e/o folato prima o in concomitanza con la somministrazione di ademetionina. Alcuni pazienti possono mostrare casi di capogiri durante l'assunzione di ademetionina.In pazienti in trattamento con ademetionina sono stati riportati casidi ansia transiente oppure di esacerbazione di stati di ansia. Nellamaggior parte dei casi, non e' stato necessario interrompere il trattamento. In pochi casi, gli stati d'ansia si sono risolti riducendo il dosaggio oppure interrompendo la terapia. Suicidio/Ideazione suicidaria(in pazienti con sindromi depressive). La depressione e' associata adaumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (suicidio/eventi correlati). Tale rischio persiste fino a che si verifichi una remissione specificativa. Poiche' possono non verificarsi miglioramenti durante le prime settimane di trattamento o in quelle immediatamente successive, i pazienti devono essere attentamente controllatifino ad avvenuto miglioramento. E' esperienza clinica in generale cheil rischio di suicidio puo' aumentare nelle prime fasi del miglioramento. Altre patologie psichiatriche per le quali ademetionina e' prescritta possono anche essere associate ad un aumento del rischio di comportamento suicidario. Inoltre, queste patologie possono essere associateal disturbo depressivo maggiore. Quando si trattano pazienti con disturbi depressivi maggiori si devono, pertanto, osservare precauzioni seguite durante il trattamento di pazienti con altre patologie psichiatriche. Pazienti con anamnesi positiva per comportamento o pensieri suicidari, o che manifestano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell'inizio del trattamento, sono a rischio maggiore di ideazione suicidaria o di tentativi di suicidio, e devono essere attentamente controllati durante il trattamento. Una metanalisi degli studi clinici condotti con farmaci antidepressivi in confronto con placebo nellaterapia di disturbi psichiatrici, ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nella fascia di eta' inferiore a 25 anni dei pazienti trattati con antidepressivi rispetto al placebo. La terapiafarmacologica con antidepressivi deve essere sempre associata ad unastretta sorveglianza dei pazienti, in particolare di quelli ad alto rischio, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e dopo cambiamenti di dose. I pazienti (o chi si prende cura di loro) dovrebbero essere avvertiti della necessita' di monitorare e di riportare immediatamente al proprio medico curante qualsiasi peggioramento del quadro clinico, l'insorgenza di comportamento o pensieri suicidari o di cambiamenti comportamentali. E' sconsigliata l'assunzione in pazienti con malattia bipolare. Sono stati riportati casi di passaggio dalla depressioneall'ipomania o alla mania durante il trattamento con ademetionina. Inletteratura e' stato riportato un solo caso di sindrome serotoninergica in pazienti che hanno assunto ademetionina e clomipramina. Sebbenesi suppone che l'interazione sia potenziale, si raccomanda cautela quando si somministra ademetionina in concomitanza con gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), antidepressivi triciclici(come la clomipramina) e medicinali e fito-integratori a base di triptofano. I pazienti affetti da depressione sono a rischio di suicidio edi altri eventi seri pertanto devono ricevere un supporto psichiatricocontinuo durante la terapia a base di ademetionina per assicurare chei sintomi della depressione siano adeguatamente considerati e trattati. Anziani Gli studi clinici condotti con ademetionina non hanno arruolato un numero sufficiente di soggetti aventi eta' pari a 65 anni e superiore, tale da determinare se rispondono in modo differente dai soggetti giovani. L'esperienza clinica riportata non ha identificato differenze di risposta tra pazienti anziani e giovani. Interferenza con ilsaggio immunologico per la omocisteina. Ademetionina interferisce coni saggi immunologici per la omocisteina, in pazienti in trattamento con ademetionina il saggio puo' mostrare livelli elevati falsati di omocisteina plasmatica. Pertanto, in pazienti in trattamento con ademetionina, si raccomanda di utilizzare saggi non immunologici per misurare ilivelli plasmatici di omocisteina. Informazioni importanti su alcunieccipienti. 300mg/5ml polvere e solvente per soluzione iniettabile contiene meno 1 mmol di sodio per fiala, cioe' e' praticamente "senza sodio". 500mg/5ml polvere e solvente per soluzione iniettabile contiene meno 1 mmol di sodio per fiala, cioe' e' praticamente "senza sodio".
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Altri farmaci dell'apparato gastrointestinale e del metabolismo; aminoacidi e derivati.
CONSERVAZIONE
Le compresse gastroresistenti non richiedono alcuna condizione particolare di conservazione. Polvere e solvente per soluzione iniettabile: conservare a temperatura non superiore a 30 gradi C. Dal punto di vistachimico-fisico il prodotto ricostituito rimane stabile per 6 ore. Dalpunto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. In caso contrario, le condizioni di conservazione (dopo ricostituzione) sono sotto la responsabilita' dell'utilizzatore e comunque non devono superare le 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 e 8gradi C, a meno che la ricostituzione non avvenga in condizioni di asepsi controllata e validata.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti affetti da difetti genetici che influenzano il ciclo della metionina e/o causano omocistinuria e/o iperomocisteinemia (e.s.deficit della cistationina beta-sintetasi, difetti del metabolismo della vitamina B12).
DENOMINAZIONE
DONAMET
ECCIPIENTI
300 mg/5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile. Una fiala disolvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili, L-lisina, sodio idrossido. 500 mg/5ml polvere e solvente per soluzione iniettabile.Una fiala di solvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili, L-lisina, sodio idrossido. 300 mg compresse gastroresistenti: cellulosamicrocristallina, magnesio stearato, polietilenglicole 6000, polimetacrilati, polisorbati, silice colloidale, silicone emulsionato, sodio-amido glicolato, talco. 500 mg compresse gastroresistenti: cellulosa microcristallina, magnesio stearato, polietilenglicole 6000, polimetacrilati, polisorbati, silice colloidale, sodio idrossido, silicone emulsionato, sodio-amido glicolato, talco.
EFFETTI INDESIDERATI
Non sono stati segnalati casi di assuefazione o di farmaco-dipendenza.Raramente, in soggetti particolarmente sensibili, il farmaco puo' provocare disturbi del ritmo sonno-veglia. Data l'acidita' del pH a cui,per ragioni di stabilita', e' mantenuto il principio attivo nelle compresse, da parte di alcuni pazienti sono stati segnalati, dopo somministrazione del prodotto per via orale, pirosi e senso di peso epigastrico. In pazienti con sindromi depressive e' stato riportato ideazione/comportamento suicidario. Durante gli studi clinici, piu' di 2100 pazienti sono stati esposti ad ademetionina. Gli eventi maggiormente riportati durante il trattamento con ademetionina sono stati cefalea, diarreae nausea. I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati, con le frequenze di seguito indicate, sia durante studi clinici con ademetionina (n= 2115) che a seguito di segnalazioni spontanee. Le reazioni avverse sono elencate per classe di sistema di organi e le frequenze sono definite utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, < 1/10), non comune (>=1/1000; <1/100), rara (>=1/10000, <1/1000) molto rara (<1/10000), non nota (la frequenza non puo'essere stabilita' sulla base dei dati disponibili). Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, diarrea, nausea; non comune: secchezza delle fauci, dispepsia, flatulenza, dolore gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, disturbo gastrointestinale, vomito; rara:distensione addominale, esofagite. Patologie epatobiliari. Rara: colica biliare; non nota: cirrosi epatica. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: astenia, edema,piressia, brividi, reazioni in sede di somministrazione, necrosi al sito di iniezione; rara: malessere; non nota: sintomi simil- influenzali. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilità, reazione anafilattoide o reazione anafilattica (es. Vampate, dispnea, broncospasmo, dolore alla schiena, oppressione al petto, alterazione dellapressione arteriosa (ipotensione, ipertensione) o della frequenza cardiaca (tachicardia, bradicardia). Infezioni ed infestazioni. Non comune: infezione delle vie urinarie. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: artralgia, spasmi muscolari.Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: capogiri,parestesia. Disturbi psichiatrici. Comune: ansia, insonnia; non comune: agitazione, stato confusionale; rara: ideazione/comportamento suicidario. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: edema della laringe. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: prurito; non comune: iperidrosi, angioedema, reazioni allergiche cutanee (i.e. Rash, prurito, orticaria, eritema). Patologie cardiache. Non nota: disturbi cardiovascolari. Patologie vascolari. Non comune: vampate, ipotensione, flebite. Segnalare qualsiasi reazione avversasospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
L'assunzione di dosaggi di ademetionina in donne durante gli ultimi tre mesi di gravidanza non ha comportato alcun evento avverso. E' consigliabile somministrare ademetionina nei primi tre mesi di gravidanza solo se assolutamente necessario. Ademetionina deve essere assunta durante l'allattamento solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il neonato.
INDICAZIONI
Trattamento della colestasi intraepatica negli stati precirrotici e cirrotici nell'adulto. Trattamento della colestasi intraepatica gravidica.
INTERAZIONI
E' stata riportata sindrome serotoninergica in pazienti che assumono ademetionina e clomipramina. Pertanto, sebbene si suppone che l'interazione sia potenziale, si raccomanda cautela quando si somministra ademetionina in concomitanza con gli inibitori selettivi del reuptake dellaserotonina (SSRI), con gli antidepressivi triciclici (come la clomipramina) e medicinali e fito-integratori a base di triptofano.
POSOLOGIA
Il trattamento puo' essere iniziato attraverso somministrazione parenterale e continuato per via orale oppure si puo' iniziare per via orale. Terapia d'attacco. Somministrazione endovenosa o intramuscolare: ladose raccomandata e' compresa tra 5-12 mg/kg/die da iniettare per viaintramuscolare o endovena nelle prime due settimane. La dose usuale diinizio trattamento e' di 500 mg/die; non eccedere la dose giornalieradi 800 mg/die. Somministrazione orale: la dose raccomandata e' compresa tra 10 e 25 mg/kg/die per via orale. La dose usuale di inizio trattamento e' pari a 800 mg/die; non eccedere la dose giornaliera di 1600mg/die. Terapia di mantenimento. Somministrazione orale: 800-1600 mg/die. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia di ademetioninanei bambini non e' stata stabilita. Anziani. La selezione della doseper un paziente anziano deve essere fatta con cautela, di solito iniziando dalla dose piu' bassa all'interno del range terapeutico, e considerando la piu' alta frequenza di riduzione della funzionalita' epatica, renale o cardiaca, di malattie concomitanti oppure di altre terapiefarmacologiche. Pazienti con compromissione renale. Sono presenti daticlinici limitati in pazienti affetti da alterazioni della funzionalita' renale. Percio' si raccomanda cautela quando si somministra ademetionina a tali pazienti. Modo di somministrazione. Polvere e solvente per soluzione iniettabile. La polvere liofilizzata deve essere dissoltausando il relativo solvente al momento dell'uso, la porzione non utilizzata deve essere scartata. Ademetionina non deve essere mescolata consoluzioni alcaline o soluzioni contenenti ioni calcio. Se la polveredi liofilizzato appare diversa dal colore bianco/giallastro (a causa di una lesione nella fiala oppure a causa della esposizione al calore),il prodotto non deve essere utilizzato. La somministrazione per via endovenosa di ademetionina polvere e solvente per soluzione iniettabiledeve essere praticata lentamente. Compresse. Le compresse di ademetionina devono essere deglutite intere e non masticate. Per un migliore assorbimento della sostanza attiva e per un effetto terapeutico completo, le compresse di ademetionina non devono essere assunte ai pasti. Lecompresse di ademetionina devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell'uso. Se le compresse appaiono diverse dal colore bianco/giallastro (a causa della presenza di fori nell'involucro in alluminio), si raccomanda di non utilizzare il prodotto.
PRINCIPI ATTIVI
300 mg/5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile. Un flaconcino di polvere contiene: ademetionina (Solfo-Adenosil-L-Metionina) 1,4-butandisolfonato 570 mg pari a ione 300 mg. 500 mg/5ml polvere e solvente per soluzione iniettabile. Un flaconcino di polvere contiene: ademetionina (Solfo-Adenosil-L-Metionina) 1,4-butandisolfonato 949 mg paria ione 500 mg. 300 mg compresse gastroresistenti. Una compressa gastroresistente contiene: ademetionina (Solfo-Adenosil-L-Metionina) 1,4-butandisolfonato 570 mg pari a ione 300 mg. 500 mg compresse gastroresistenti. Una compressa gastroresistente contiene: ademetionina (Solfo-Adenosil-L-Metionina) 1,4- butandisolfonato 949 mg pari a ione 500 mg.